طراحی و سنتز پپتید ضد میکروبی و ضد سرطانی

آیورین 1.2 پپتیدی با 13 آمینواسید، با بار مثبت و فعالیت ضدمیکروبی و ضد سرطانی است. هدف از این تحقیق طراحی پپتیدی با فعالیت مشابه پپتید آیورین 1.2 است. بدین منظور پپتید آیورین 1.2 به عنوان الگو در پایگاه rosettadesign انتخاب شد و به کمک نقشه پیشنهادی بدست آمده از زیر هم قرار دادن پپتیدهای ضد میکروبی موجود در طبیعت مدل های مختلفی ارائه شد. بر اساس نتایج حاصل از تحقیقات بدست آمده از پپتیدهای ضد میکروبی و ضد سرطانی، مدل پپتیدی tempy انتخاب گردید. سنتز این پپتید که آنالوگی از خانواده تمپورین است به روش شیمیایی انجام شد. پس از بررسی فعالیت زیستی مشخص شد کهtempy دارای فعالیت ضد میکروبی قابل توجهی نسبت به آیورین1.2 است. همچنین نتایج بررسی های سیتوتوکسیتی این پپتید نشان داد که این پپتید دارای فعالیت ضد سرطانی مناسبی علیه رده های سلولی mcf-7, a549 (با lc50 نزدیک به 20 تا 30 میکروگرم بر میلی لیتر) است. این فعالیت می تواند در نتیجه قرار گیری آمینواسید تیروزین در موقعیت c ترمینال باشد. پپتید kar ، مدل پپتیدی دیگری است که به طور کامل ( بدون تعیین آمینواسیدها در موقعیت خاص) از روی آیورین 1.2 طراحی شد. پپتید kar نیز سنتز و فعالیت زیستی آن مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج نشان داد که این پپتید منحصرا دارای فعالیت ضد سرطانی بر روی رده ی سلولی a549 است. بار کل این پپتید 4+ است و بر روی باکتری ها اثری ندارد. بنظر می رسد این فعالیت ناشی از تراکم بار مثبت بر روی پپتید باشد. همچنین در این تحقیق بررسی دینامیکی دو پپتید آیورین 1.2 و tempy در محیطی مشابه غشا سلول انجام شد با این نتایج می توان نشان داد که شاخه های جانبی لیزین و آمینواسیدهای آروماتیک مانند تیروزین و فنیل آلانین در برهم کنش با غشا نقش مهمی دارند.